Моника Санторо родилась 19 октября 1977 года в итальянском городе Гуасталла. Она получила образование в консерватории имени Джоаккино Россини в Пезаро, где начала осваивать музыкальные инструменты, такие как флейта, пикколо и труба. В 2003 году Моника завершила обучение в Университете Урбино, где изучала иностранные языки и литературу. В 2007 году она окончила актерский курс Санкт-Петербургской государственной академии театрального искусства (СПбГАТИ), обучаясь в мастерской Юрия Красовского. После этого Санторо поступила в студию при театре "Мастерская Петра Фоменко" в Москве, что стало важным этапом в её театральной карьере.