Лариса Луппиан родилась 26 января в Ташкенте. В 1974 году окончила Ленинградский государственный институт театра, музыки и кинематографии (ЛГИТМиК), где училась на курсе И.П. Владимирова, после чего была принята в труппу театра. В её театральной карьере значатся роли в таких спектаклях, как «Малыш и Карлсон, который живет на крыше» (Бетан), «Левша» (Блоха, Мурышкина, Королева), «Старший сын» (Нина), «Снежная королева» (Герда), «Укрощение строптивой» (Бьянка), а также в «Трамвае «Желание»» (Бланш Дюбуа) и «Коварстве и любви» (Леди Милфорд). Луппиан также играла в спектаклях «Трехгрошовая опера» (Полли Пичем) и «Любовь до гроба» (Эва), среди многих других. С 1986 по 1988 годы она работала в театре имени Ленинского комсомола, где исполнила роли в спектаклях «Дракон» (Эльза) и «Овод» (Джемма). В кино Лариса Луппиан снялась в фильмах «Ты - не сирота», «Двадцать лет спустя», «Поздняя встреча», а также в сериалах «Улицы разбитых фонарей» и «Тайны следствия». Кроме того, на протяжении двух лет она была автором и ведущей телевизионной программы «Театральный бинокль». Луппиан также играла в спектаклях театра «Бенефис» и «Приют Комедианта». В 1984 году ей было присвоено звание «Заслуженная артистка России», а в 1999 году — «Народная артистка России». С 21 мая 2019 года она занимает должность художественного руководителя театра.