Семен Мендельсон родился 4 июля 1978 года в Ленинграде. В 1995-1999 годах он обучался в Санкт-Петербургской театральной академии под руководством профессоров А.Н. Куницына и Г.А. Барышевой. Во время учебы Мендельсон приобрел навыки не только актера, но и педагога по сценическому движению, пластике, танцу, фехтованию и акробатике. Кроме того, он играет на саксофоне, кларнете, рояле и гитаре. С 1999 года Семен работает в театре "За Черной речкой". В рамках мюзиклов этого театра он является автором музыки и текстов песен для таких постановок, как «Здравствуй, Мэри Поппинс!» и «Урфин Джюс, или Тайна трех камней». Также он совместно с режиссером Марией Мирош создал инсценировку для спектакля по роману Дж. Д. Селинджера "Над пропастью во ржи", за исполнение главной роли Холдена Колфилда в котором в 2003 году получил приз зрительских симпатий от петербургского общества "Театрал". Мендельсон также является автором аранжировки к спектаклю "Королевский бутерброд" и музыкального оформления к "Смит и Вессон". С 2001 года он является частью труппы Академического Большого Драматического Театра имени Товстоногова. В настоящее время артист занят в нескольких спектаклях, среди которых "Любовь и странствия прапорщика Гринева" по А.С. Пушкину, "БАЛбесы", "Урфин Джюс, или Тайна трех камней", "В гостях у Андерсена", "Мистер Шерлок Холмс" и "АПЧhi".